今年诺贝尔生理学或医学奖揭晓！国内药企早已布局 涉及这些上市公司
发布时间:2020-12-28 | 发布者： 东东工作室 | 浏览次数： 次【聚焦诺贝尔奖】诺贝尔生理学奖颁给PD-1单抗研究者，国内4家公司申报PD-1单抗上市申请。
今天下午，美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。
诺贝尔生理或医学奖励颁给了PD-1抑制免疫调节癌症治疗研究者，我国相关研发企业却是喜中有忧。
在9月的最后几天里，国家药监局完成了多个生物制剂的审批，包括信达生物的两个PD-1单抗申请，华兰生物的单抗申请，银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床申请。但由于包括上市公司在内的药企竞相布局这两个领域，行业专家担忧未来的市场不是“蓝海”而是“红海”，进展慢的项目面临较大的风险。同时，国家卫健委也发布了《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)的通知》，进一步规范抗癌药的使用。
特别值得关注的是，干细胞治疗领域在叫停16年后，今年已受理了两个临床试验申请。
单抗已是“红海”一片
9月底，信达生物审批完成的是信迪利单抗注射液和重组抗VEGF人源化单抗注射液，目前处于待制证状态。4月，信达已申报了一个信迪利单抗注射液上市申请，因此，猜测前述两个是临床申请。华兰生物的伊匹单抗(重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体注射液)临床试验也刚刚获得批准。而9月25日，海正药业申报的阿达木单抗注射液上市申请获得药审中心受理，是国内第二家申报阿达木单抗生物类似物(仿制药)上市的企业。
但医疗行业对国内企业蜂涌而上单抗，特别是PD-1、PD-L1表示出了强烈的担忧。
在9月21日于厦门召开的第二十一届全国临床肿瘤学大会上，北京大学肿瘤医院副院长郭军教授表示，目前国内有100多家药企扎堆免疫治疗药物PD-1(程序性死亡受体1)抑制剂的研发，大量重复性的临床试验消耗了太多宝贵的科研资源，不仅搞科研的临床医生不够用了，连入组试验的患者都不够用了！
目前全球药品市场共有160多种PD-1新药获得上市或上市审批中，有超过1500个PD-1抑制剂的临床试验项目同时开展。
据国家药品审评中心化药临床一部部长杨志敏介绍：“截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展，全球研发热度仅次于美国。” 以至于全国最著名的肺癌医生——广东省人民医院吴一龙教授担忧道：“中国真的需要这么多PD-1抑制剂吗？”对这样的现象，一位从美国回来创业的资深抗癌药研发专家说：在美国也会有热门靶点大家争相布局的情况，但因为这个产业相对成熟，不管是药企还是投资界，在挤不进前十后投资布局就相对谨慎了。中国生物医药创新才刚启步，出现这种情况可能不可避免，但一下就上百家还是有些出人意料。只可惜了这么一个有前景的领域，恐怕成为还未发展成熟就被做滥的一个典型案例了。
或许是意识到了中国未来PD-1等单抗的激烈竞争， 9月19日，默沙东公布的刚在中国获批的PD-1药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名“可瑞达”)的售价和患者援助计划，除了价格相当于美国的54%、香港的68%外，对于低收入患者，实施买三赠三的赠药政策，一年费用再降一半，而低保患者可免费使用24个月。所以，国内PD-1单抗还未上市就面临价格战了。
目前，国内的君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司申报了PD-1单抗上市申请，信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心，预计将率先获批。考虑到，目前国内还只批了两个进口的PD-1单抗上市销售，这4家公司还能占得市场先机，而后来者可能前景不妙，包括一批上市公司。
两公司CAR-T细胞治疗获批临床
9月27日，做空机构“阎火研究”发布报告怀疑金斯瑞附属公司南京传奇CAR-T细胞治疗临床数据造假，并称最终估值仅为每股3.29港币，当日上午，金斯瑞股价最低跌至8.6港币，最大跌幅超过40%。
次日，金斯瑞给出澄清公告，就产品研发、专利、临床等问题进行了一一回应，否认了“阎火研究”的所有指控。而其合作伙伴强生也发表声明，表示对南京传奇生物的数据和CAR-T(LCAR-B38M)产品进行了详细的审查，对研究性治疗的潜力持乐观态度，并期待LCAR-B38M的持续发展。有了强力的回击和强生的背书，9月28日，金斯瑞股价反弹了11.47%，但做空机构的报告还是给处于前沿领域的CAR-T细胞治疗前景蒙上了阴影。
目前，国内已有30个左右CAR-T细胞治疗的临床试验申请，南京传奇是第一家获批临床试验的，复星医药旗下的复宏汉霖、上海优迪卡等也已获批临床试验。
9月底，银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床试验申请也已完成行政审批。对于银河生物来说，能否获批临床试验极为重要，因为公司基本上就是这一项目最高端且最有前景。未来，最有希望抢跑的则是复宏汉霖。与国内其他企业的做法不同，这家公司选择的是与美国已有产品获批上市的Kite合资成立复星凯特，并将Kite的整套工艺等搬到上海来复制。
未来CAR-T细胞治疗竞争也会激烈，但由于这是个性化的产品，病人的细胞需要在工厂里单独加工再回输，不像单抗那样可以批量化生产，有区域性和生产数量上的限制，所以，竞争程度可能没单抗那么激烈，但也将是一片“红海”。安科生物董事长宋礼华表示，当前的一百多家竞争者中，肯定有一些要被淘汰，最后会留下二三十家成规模的企业。因为它属于个性治疗，生产周期又很长，质量控制的节点又多，要求又高，所以要有这么多家才能够满足。其实，将来CAR-T细胞治疗就是看有多少家能够坚持下去。
干细胞治疗尚在“蓝海”
9月30日，天津昂赛细胞基因公司申报的注射用间充质干细胞(脐带)临床试验获得药审中心受理。